CD4+T细胞改变肿瘤代谢，导致TNF-α依赖的氧化应激增强及肿瘤细胞死亡-开云(中国)Kaiyun·官方网站

发布时间：2024-12-19  人浏览

本文摘要：01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION在肿瘤微环境（TME）中，活化的T细胞不会与癌细胞竞争能量和营养，在营养缺乏的情况下，癌细胞或许比T细胞存活更加活跃，癌细胞产生的代谢物不会伤害或容许T细胞的新陈代谢，并使T细胞功能紊乱。

01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION在肿瘤微环境（TME）中，活化的T细胞不会与癌细胞竞争能量和营养，在营养缺乏的情况下，癌细胞或许比T细胞存活更加活跃，癌细胞产生的代谢物不会伤害或容许T细胞的新陈代谢，并使T细胞功能紊乱。过去科学家们对肿瘤诱导T细胞新陈代谢的情况早已研究得很明了了，但是免疫疗法对肿瘤细胞新陈代谢水平的影响却少有研究。为此科学家们研发了一种CD4＋T细胞伯父疗法，可以医治异种重制的结直肠癌小鼠。

通过对肿瘤展开新陈代谢组学分析，研究人员找到伯父性T细胞疗法可以明显转变肿瘤的新陈代谢情况。通过更进一步分析，研究人员找到T细胞来源的肿瘤发炎因子α（tumornecrosisfactoralpha，TNF－α）可以与化疗协同作用，以一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamideadeninedinucleotidephosphatehydrogen，NADPH）氧化酶的方式激化氧化应激以及增进肿瘤细胞丧生。这一研究为免疫治疗对肿瘤新陈代谢的影响获取了新的看法，并确认肿瘤水解还原成向过度氧化应激弯曲是过继免疫化疗疗效的一个最重要机制。该研究由美国奥古斯塔大学Habtetsion等人公开发表在2018年8月的《CellMetabolism》（IF＝22．415，生物1区）上，论文为题“AlterationofTumorMetabolismbyCD4＋TCellsLeadstoTNF－a－DependentIntensificationofOxidativeStressandTumorCellDeath”。

02所用到的主要方法METHODS1、流式细胞法术分析2、细胞内ROS测量3、H＆E免疫系统组织化学4、免疫荧光分析5、细胞内GSH含量和GSH／GSSG比值的测量6、RNA萃取和动态定量PCR（qRT－PCR）7、新陈代谢组学分析8、超强高效液相色谱－串联质谱（UPLC－MS／MS）9、CRSIPR／CaS910、病毒制取与T细胞转导03文章主要内容摘要ABSTRACT癌症对T细胞新陈代谢的抑制作用早已获得证实，但免疫治疗对肿瘤细胞的新陈代谢影响尚能知之甚少。本文研发了一种基于CD4＋T细胞的过继免疫化疗方案，该方案对栽种性结直肠癌小鼠有显著的效果。通过对肿瘤展开新陈代谢分析，我们找到过继免疫化疗转变了肿瘤的新陈代谢，造成肿瘤细胞中的谷胱甘肽被清理及活性氧（ROS）累积。

更进一步研究证明T细胞来源的肿瘤发炎因子α（TNF－α）可以与化疗协同作用，以NADPH（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氢）氧化酶的方式强化氧化应激并造成肿瘤细胞丧生。而通过诱导肿瘤细胞中的TNF－α信号或者清理ROS来巩固氧化应激水平可以减少伯父性T细胞免疫疗法的疗效，忽略，如果化疗后获取胆氧化剂则可以部分完全恢复伯父性T细胞免疫疗法的抗癌能力。这些找到指出，强化肿瘤氧化应激是过继免疫化疗疗效的一个最重要机制。

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